Milla Jovovich vuelve como Alice, y ahora tiene poderes sobrehumanos. Con Claire Redfield (Ali Arter), liderando un convoy (un bus escolar y una ambulancia, ambos modificados) están cruzando el erial que antes eran los Estados Unidos, en un largo viaje hacia Alaska. Buscados por las perversas creaciones del Dr. Isaacs, Alice tiene a zombis hambrientos por su carne y a ratas de laboratorio sedientas de su sangre, mientras que ella esta hambrienta por venganza.